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我国科学家发现肝细胞癌新靶标，有望研制新药
2307-12-25 15:51:42
《自然》杂志在线发表了中国科学家在早期肝细胞癌蛋白质组研究领域取得的重大科研成果。这一研究测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点——胆固醇酯化酶SOAT1。据悉，这是2014年国家科技部全面启动“中国人类蛋白质组计划”以来，国家蛋白质科学中心（北京）首席科学家贺福初院士以通讯作者在《自然》杂志发表的第二篇标志性成果。
据介绍，军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心（北京）、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红研究员团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队的科研人员，根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据，将目前临床上认为的早期肝细胞癌患者，分成三种蛋白质组亚型，而不同亚型的患者具有不同的术后复发或死亡特征，需要对应不同的治疗方案。第一类患者仅需手术，应防止过度治疗；第二类患者需要手术加其他的辅助治疗；而第三类患者占比30%，术后发生复发转移的危险系数最大，这类肝细胞癌一直被医学界认为是难以对付的“硬骨头”。
据悉，90%以上的肝癌属于肝细胞癌。通过针对“硬骨头”肝细胞癌的研究，该团队首次发现了胆固醇稳态失调与肝细胞癌之间的直接联系，证实了胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。具体而言，他们发现，在第三类肝细胞癌患者的蛋白质组数据里，胆固醇代谢通路发生了重编程，其中胆固醇酯化酶越活跃，早期肝细胞癌患者复发死亡风险越大。通过抑制候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1，能减少细胞质膜上的胆固醇水平，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
他们进一步研究发现，SOAT1的一种小分子抑制剂“阿伐麦布”在肝癌患者的移植模型上表现出了良好的抗肿瘤效果，这表明“阿伐麦布”有望成为治疗“硬骨头”型肝细胞癌的潜在靶向治疗药物。
此外，他们还发现，胆固醇酯化酶SOAT1在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者较差的术后转移和死亡表现正相关，为发展新型抗癌药物提供了重要基础。
贺福初在采访中表示，这种基于蛋白质组研究的“抗代谢失稳”的抗癌思路，或可成为继抗增殖抗癌疗法和免疫抑制抗癌疗法之后的抗癌新方向。
施普林格∙自然大中华区自然科研集团总监保罗∙埃文斯在为此项成果录制的祝贺视频中说：“《自然》杂志约有93%的拒稿率，因此这样一篇论文发表出来是一项很大的成就，我深信这项研究工作将为以蛋白质组学引导的精准医学的发展做出有力贡献。”
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