如果有人问我“你是咖啡上瘾者吗?”我可以说,“是的,但是在一个条件下,只在我的办公室。”我家里没有那么多渴望喝咖啡,但只是在办公室,我常常一直喝咖啡,寻求咖啡因的紧张,似乎触发了我咖啡因上瘾的大脑。人们常说,打破坏习惯或增加是一个人的意志力。
然而,正如行为研究研究员布鲁斯亚历山大所说的那样,“成瘾是一种适应。它不是你 - 它是你生活的笼子。”(来源:追逐呐喊(有声读物):毒品战争的第一天和最后一天)。研究表明,地方等环境刺激是我们成瘾的强大力量。例如,
当您感到快乐或愉快时,大脑的几个区域会参与感受,记住并重复动作。具体而言,海马体负责空间记忆获取。人们可能记得这种感觉良好的体验发生在哪里,并重新审视这个地方以提醒这种愉快的体验。但是,如果经历涉及药物滥用,事情可能会变得非常棘手。条件性位置偏好(CPP)是一种实验范式,用于研究与愉悦体验相关的成瘾行为的机制。直到最近,人们一直认为大脑中脑边缘通路中激素多巴胺的释放是CPP的关键。然而,当发现多巴胺缺乏的小鼠表现出CPP时,大脑的CPP途径仍然难以捉摸。同时,海马,
由C. Justin Lee博士领导,韩国大田基础科学研究所(IBS)认知与社会中心的研究人员发现了一种新的CPP机制元素,即星形胶质细胞中表达的μ-阿片受体(MORs)海马体。阿片类药物包括内啡肽(我们的大脑感觉良好的发射器)或吗啡(一种主要的止痛药),可以让人感到放松或快乐,并且可以上瘾。关于神经元MOR的研究很多,但未能对CPP机制形成全面的了解。研究小组研究了一种看似不太可能的细胞,这些细胞被认为只能为大脑中的神经元,星形胶质细胞(即一种非神经元细胞类型)提供支持和保护。
在他们的小鼠实验中,研究人员将小鼠分成两个独立的空间,中间有一扇门。一个隔间是黑色的,带有不锈钢网格杆底板,另一个隔间是黑色和白色条纹。起初,他们让老鼠通过门在两个空间中移动,以找到他们喜欢的地方和非首选的地方。然后他们在他们的非优选空间给予小鼠DAMGO或吗啡以仅调节阿片类药物控制小鼠的CPP。经过这种调节,研究人员再次让老鼠自由探索两个独立的空间,并观察老鼠喜欢哪个房间。(参见图2.)实验证明注射外源性阿片(DAMGO)或吗啡激活海马中的星形胶质细胞MOR以释放谷氨酸。这些兴奋性神经递质增加海马中Schaffer侧枝-CA1突触的突触传递,其负责获得空间记忆以诱导CPP。增加的突触活动在技术上称为长期增强(LTP)。(见图3)
为了观察星形胶质细胞MOR是否是启动阿片类药物诱导的CPP的必要成分,研究人员对海马中的MOR进行了星形胶质细胞特异性基因沉默,并观察是否通过DAMGO处理诱导了CPP。研究人员发现,没有海马星形细胞MOR的DAMGO治疗不能诱导CPP。这些发现表明除了中脑边缘神经元MOR之外,海马星形胶质细胞MOR对CPP诱导至关重要。本研究的第一作者Min-Ho Nam博士说:“长期以来人们一直认为条件性位置偏爱(CPP):中脑神经元多巴胺系统中的神经元内MOR是CPP的唯一关键。为了克服这种教条,我们采用多学科策略,包括遗传学,组织学,电生理学和行为测定。“
值得注意的是,这项研究证实,海马中的星形胶质细胞MOR是人工(吗啡)和生物阿片类药物(被DAMGO取代的内啡肽)开始诱导获得与愉悦相关的情境记忆的地方。“星形胶质细胞是大脑中最丰富的细胞类型。这种以星形胶质细胞为导向的研究可以让人们更好地理解人类如何选择与某个幸福记忆相关的某个地方。我们希望这项研究能够推动从神经中心到神经胶质的转变。在脑科学领域的中心观点,“这项研究的相应作者李博士解释说。