在患者不再对免疫疗法产生反应后，增加精确瞄准的，逐步增加的放射剂量，可以使部分转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的免疫系统恢复活力，从而增加无进展生存期(PFS)。II期随机试验的结果已在美国放射肿瘤学会(ASTRO)第61届年会上发表。

“这项研究提供了一个更重要的数据，表明对于某些患者来说，免疫系统可以真正有效地对抗转移性肺癌，”美国加利福尼亚州立大学住院医师Allison M. Campbell博士说。耶鲁癌症中心的放射治疗学和这项研究的主要作者。“这为我们指明了寻找生物标志物的方向，这些标志物可以预测哪些患者对这种类型的疗法最有效。”

非小细胞肺癌约占所有肺癌的80-85%。在诊断时，约有57%的NSCLC患者已经发展为IV期癌症，这意味着肿瘤已经扩散到身体的其他部位，难以治愈。可以通过放射疗法，免疫疗法，手术，化学疗法或靶向药物疗法来治疗此类癌症，以缓解症状并使患者寿命更长。

这项II期前瞻性试验探讨了用立体定向放射疗法(SBRT)治疗一种癌性病变对NSCLC患者的益处，NSCLC的患者在用一种免疫疗法百乐珠单抗治疗后继续扩散。坎贝尔博士和她的团队研究了被治疗区域之外的肿瘤是否也会缩小，患者在治疗后病情发展之前已经生存了多长时间以及对SBRT和免疫疗法相结合的患者的免疫系统状况如何。

该研究纳入了56例NSCLC患者，所有患者入选时均患有两个或多个可测量的肿瘤。其中，六名患者已经接受了免疫治疗，并立即接受了SBRT的治疗，该技术可提供精确，高剂量的放射线。另外50例患者尚未接受免疫治疗。其中有16例患者在接受pembrolizumab(也称为商标Keytruda)治疗后病情恶化后接受了SBRT治疗。

共有21名患者完成了两种治疗，平均寿命延长了五个月，而疾病没有进一步发展。在两名患者(9.5%)中，治疗区域外的肿瘤缩小了30%或更多，并且保持这种状态超过一年。加入SBRT后，有10名患者(47.6%)经历了疾病稳定(肿瘤既没有增长也没有萎缩)。

坎贝尔博士说：“看到某些患者的肿瘤缩小到放射线范围之外，我们并不感到惊讶。”他补充说，研究团队的确希望了解更多有关这些患者免疫系统中发生的情况的信息。“人们对放射线如何刺激免疫系统非常感兴趣。我们想从最好的反应者那里学到一切。”

坎贝尔博士说，对肿瘤缩小或没有生长的患者的外周血细胞进行更仔细的分析表明，T细胞在免疫系统反应中起着重要作用。她说：“我们发现有两件事与患者寿命更长而疾病没有进展有关。”“这两件事是在给予免疫治疗前T细胞浸润了肿瘤，以及在治疗过程中的任何时候都存在免疫相关的副作用，例如肺部炎症或胃肠道炎症。经历过这些的患者在疾病进展之前，副作用会持续较长的时间。”

坎贝尔博士及其团队能够鉴定出两种不同类型的T细胞，这些T细胞在对抗肿瘤方面起着重要的作用。在对联合疗法反应良好的患者中，他们发现可以直接杀死癌细胞的CD8 T细胞和可以帮助免疫系统组织其对诸如癌症等威胁的反应的CD4 T细胞。她说：“我们在良好反应者和不良反应者中观察到这些细胞的比例不同，以及不同的激活状态。在对联合疗法反应良好的人中，我们看到一群看起来更像CD8 T细胞的细胞。在那些反应较差的人中，我们看到了一群带有抑制性标志物的CD4 T细胞。

她说，下一步将是在更多的人群中验证这些发现。

坎贝尔博士说：“我们开始看到免疫疗法和放射疗法的结合是安全的，并且有一些迹象表明，对于某些患者，当免疫疗法不再抑制疾病进展时，放射疗法可能是一个重要的选择。”“我们的研究为III期随机试验奠定了基础，这是改变指南和临床实践的金标准。”