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基因组图谱表明广泛的免疫细胞参与多发性硬化症

2019-09-27 15:35:21  

国际多发性硬化症遗传协会(IMSGC)在《科学》杂志上报告了其最新研究的结果,“多发性硬化症基因组图谱暗示易感性外周免疫细胞和小胶质细胞”如今:高产的协作小组在理解多发性硬化症(MS)遗传基础的努力中展现了一个新的里程碑。

在一项对115,803名个体的研究中,作者确定了人类基因组中233个位点或位点,这些位点或位点与MS的发病有关。这是迄今为止迄今为止在MS中最大的一项研究,它基于47,429名MS患者和68,374名健康个体的遗传物质的慷慨贡献。这项研究的结果证实了较早的结果,并为导致某些人发展成MS的分子事件提供了丰富的新见解:似乎外周血和脑中许多不同免疫细胞类型的功能障碍都导致触发了一系列的免疫反应。最终导致脑部炎症和神经变性的事件。

菲利普·德·雅格(Philip De Jager)博士是纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心多发性硬化症中心以及转化与计算神经免疫学中心的负责人,该研究的主要研究人员说:“该研究已经创建了详细的遗传图谱。 MS鉴定了人类基因组中影响大量不同免疫细胞的200多个区域,突出了这一疾病并非由单一免疫细胞类型引起,而是由免疫系统广泛功能障碍引起的事实。”MS具有初始炎症成分和继发性神经退行性成分,因此研究小组仔细研究了人脑的可用数据,以评估脑细胞的变化是否有助于MS的发作。到现在,似乎在血液中发现的来自骨髓的免疫细胞起着至关重要的作用。这项新研究证实了这一点,但也暗示了小胶质细胞,即人类大脑中的免疫细胞。但是,几乎没有证据表明其他大脑细胞(例如在大脑中携带电信号的神经元)与触发MS有关。

波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院的安罗姆尼神经疾病中心的系统生物学和计算科学计划主任Nikolaos Patsopoulos博士说:“我们的研究解释了MS的大约一半遗传性,确立了MS为就其遗传结构而言,是一种特征鲜明的常见疾病”。他补充说:“这项研究通过鉴定基因组中具有多个遗传变异的几个区域发挥了重要作用,突显了遗传对MS易感性的复杂性。此外,我们报道了X染色体上遗传变异与MS的首次关联,这种疾病主要影响年轻女性。这项研究使我们对MS遗传学的了解增加了一倍以上,

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的研究报告的作者托马斯·奥尔森博士说:“这项合作努力整合了北美和欧洲的多种资金来源,为未来的项目奠定了重要基础,这些项目将揭示从这些遗传变异不足以引起MS;它们与许多环境因素相互作用,使得病毒感染或其他接触更有可能触发针对大脑和脊髓的自身免疫反应。”

英国痴呆症研究所首席运营官Adrian Ivinson博士(也是本研究的作者)补充说:“这项研究反映了国际MS遗传学界为促进我们对MS疾病机制的理解和持续发展而做出的共同努力。美国国家医学会(National MS Society)支持该项目的完成,年轻研究人员的发展以及医学基础研究的支持。这是医学上以团队为导向的协作科学成功的典范。”

这项研究是确定哪些遗传变异在触发MS中起作用的重要里程碑,但不幸的是,它并未阐明为什么某些MS患者病程较其他患者更为严重。IMSGC正在其他项目中解决这个问题。该项目的结果将影响临床算法的发展,以管理具有发展MS风险的个体以及预防MS的治疗方法。当前所有的治疗方法都旨在在炎症开始后停止炎症,因此MS遗传学的研究为导致该疾病的最早事件开辟了独特的视角,现在可以通过药物研发来作为目标。

哥伦比亚大学多发性硬化症中心为MS患者提供富有同情心的护理,我们与我们的患者一起进行基础研究和临床研究,基础研究使我们对疾病的理解有了新见解,而临床研究则带来了最新技术和药物来改善我们每个病人的管理。这项研究是哥伦比亚在MS领域国际合作中的领导地位以及MS精密医学新兴基础的一个例子。

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