由UCL领导的研究小组通过确定为什么皮肤免疫力下降的原因,发现抗炎药可以帮助使疫苗对老年人更有效。
这项发表在《过敏与临床免疫学杂志》上的研究发现,老年人过度的炎症反应会阻碍免疫系统。
“我们知道免疫系统会随着年龄的增长而下降,人们可能会受到曾经免疫过的病原体的影响。我们发现,涉及皮肤的免疫力-皮肤特有的-免疫系统也受到皮肤细胞的阻碍容易产生炎症反应。我们现在已经确定了一种在短期内阻止该炎症的方法,”该研究的资深作者Arne Akbar教授(UCL感染与免疫)说。
为了研究免疫反应,研究人员向175名参与者的皮肤(其中78岁超过65岁,其余40岁以下)注射了一种抗原-一种病原体衍生物,可在不引起疾病的情况下产生免疫反应。病原体是水痘带状疱疹病毒(VZV),可引起水痘。
一个人感染水痘后,他们对VZV免疫,但是如果T细胞免疫应答不够强壮,它会在晚年重新激活并引起带状疱疹。所有研究参与者以前都患有水痘,这意味着他们应该免疫。
研究人员发现,年龄较大的受试者表现出较弱的免疫反应,因为较少的T细胞活化,较少的皮肤变红和肿胀。减少的反应不是由于皮肤中缺乏常驻记忆T细胞。
作为对照,他们还向每个参与者的另一只手臂注射了良性盐溶液。研究人员注意到,即使是盐水溶液也会对一些年长的参与者产生炎症反应。对盐溶液的炎症反应最强的人对VZV的免疫反应最弱,这表明过度的炎症抑制了VZV特异性免疫。
阿克巴教授说:“通常,炎症是人体免疫反应的健康组成部分,因此我们惊讶地发现,在这种情况下,过多的炎症阻碍了人体的其他防御系统。”
通过分析注射后的皮肤活检,研究人员发现过度的炎症与p38 MAP激酶途径的激活有关。为了测试这种酶是否是罪魁祸首,他们对65岁以上的参与者中的18人进行了跟踪测试,他们服用了Losmapimod,后者是一种抑制酶以减少急性炎症反应的药物。尽管该药物是为长期使用而设计的,并且已经被用于治疗COPD和关节炎,但参与者只服用了4天的药丸,然后再次注射了VZV抗原。
Losmapimod治疗成功增加了对VZV抗原的免疫反应。
该研究的第一作者Milica Vukmanovic-Stejic博士(UCL感染与免疫)解释说:“对炎症反应的短期阻断为免疫系统有效反应打开了机会之窗。”