一个细胞含有许多专门的亚单位，即细胞器，其履行着重要的任务，比如产生能量、合成蛋白质以及钙质输出等，但如果其中一个细胞器出现错误了该怎么办？近日，一篇发表在国际杂志JACC:CardioOncology上题为“Endoplasmic Reticulum Selective Autophagy Alleviates Anthracycline-Induced Cardiotoxicity”的研究报告中，来自东京医科牙科大学等机构的科学家们通过研究揭示了当被化疗药物损伤时细胞器是如何为了整个细胞的利益而“吃掉自己的”。

这种靶向性的降解行为称之为自噬作用（autophagy），其能用来移除有缺陷的细胞组分，自噬是由细胞压力和来自有害分子的损伤所诱导的，随后紧急信号就会诱发结构单位的再生，并维持人类机体的平衡和功能。诸如此类损伤的一个潜在来源就是抗癌药物，比如蒽环类药物（anthracyclines），这些药物能用于治疗多种类型的癌症，且与机体严重的心脏毒性风险增加有关，作为一种蒽环类药物，阿霉素（多比柔星，Doxorubicin）能诱导细胞内质网（ER）出现氧化性压力，而内质网是细胞中一种必要的细胞器，其能控制心肌细胞中蛋白质的合成和钙质流出。

心肌细胞中严重的内质网损伤或许最终会导致心脏功能障碍，同时内质网也是研究人员所观察到的在药物诱导压力期间进行自噬作用的特殊细胞器。文章第一作者Shun Nakagama说道，内质网选择性的自噬作用或许能作为一种抵御药物诱导的心脏毒性的有用保护性机制，然而，目前缺乏研究证据表明心肌细胞中的确存在内质网的自噬，于是研究人员就想通过研究确定是否内质网自噬过程能帮助保护机体心脏免于药物所诱导的内质网压力。

内质网选择性的自噬过程或能减缓抗癌药物所诱导的机体心脏毒性作用。

图片来源：JACC: CardioOncology (2023). DOI:10.1016/j.jaccao.2023.05.009

文章中，研究人员在心肌细胞中开发了一种新型的内质网自噬监测系统来可视化内质网自噬的激活，并在阿霉素诱导的内质网压力存在下识别出了能控制选择性自噬作用的蛋白调节子；此外，他们还利用一种特殊的小鼠模型来确定哺乳动物中内质网自噬的心脏保护作用的准确表示。本文研究结果表明，内质网自噬的确会减缓阿霉素诱导的心肌症（cardiomyopathy），阿霉素诱导的内质网自噬能通过两种蛋白调节子之间的相互作用所激活，即细胞周期进展基因1和TANK结合激酶1；在没有蛋白相互作用的情况下，阿霉素所引起的内质网压力会加剧，从而就能降低细胞的生存。

由于蒽环类药物所诱导的心脏毒性在癌症患者中非常常见且严重，后期研究人员还需要进一步研究来阐明自噬促进药物减缓阿霉素相关心脏病的潜在治疗效果。综上，本文研究结果强强调了CCPG1驱动的内质网自噬在降低阿霉素毒性方面的代偿作用，随着进一步研究，内质网自噬过程或许就能作为一种潜在的治疗性靶点来减轻阿霉素所诱导的心肌症。（生物谷Bioon.com）

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