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Carl June最新成果：开发表位编辑策略，用一种CAR-T，治疗所有血液癌症
2023-09-05 14:07:36 来源:生物世界使用这种“表位编辑”策略对造血干细胞和 CAR-T 细胞进行改造，输入体内后，这些靶向 CD45 的 CAR-T 细胞不会自相残杀，也不会杀死输入的表位编辑的造血干细胞，但能够杀死表达正常 CD45 的血液癌细胞。
论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任 Carl June 教授表示，目前 CAR-T 细胞疗法的一个缺点是，每种疗法必须根据不同癌症类型的靶点单独开发。而这项研究为更通用的方法奠定了基础，有望将CAR-T 细胞疗法扩展到所有血液类癌症。
CD45 存在于几乎所有的血液细胞表面，并且通常在血液肿瘤细胞上高表达。如果直接开发一款靶向 CD45 的 CAR-T 细胞疗法，确实可以清除血液肿瘤细胞，但这会清除患者其他健康的血液细胞，包括红细胞、血小板，甚至是产生新的血细胞的骨髓干细胞。此外，T 细胞也属于血液细胞，通常也表达 CD45，因此，靶向 CD45 的 CAR-T 细胞疗法在输入患者体内之前就会发生自相残杀。
因此，这本质上是造血干细胞移植和 CAR-T 细胞疗法的结合。当这些编辑后的靶向 CD45 的 CAR-T 细胞输入后，能够杀死携带正常 CD45 的血液癌细胞，包括患者来源的急性髓系白血病、B 细胞淋巴瘤和急性 T 细胞白血病。但它们不会自相残杀，也不会杀死移植的表位编辑的造血干细胞。直接基因敲除 CD45 的造血干细胞不同的是，表位编辑的造血干细胞能够植入、持续存在和分化，从而产生新的血液细胞。
研究团队在细胞和小鼠模型中进行了大量实验，以测试了这一表位编辑策略的可行性。试验结果显示，这种新方法不仅可以阻止靶向 CD45 的 CAR-T 细胞的自相残杀或攻击表位编辑的造血干细胞，而且可以迅速摧毁血液癌细胞。在小鼠实验中，靶向 CD45 的 CAR-T 细胞在输入后 3 周内消除了白血病细胞，并且在两个多月后仍然存在并且能够持续杀死白血病细胞。
据悉，研究团队正在进行进一步的毒理实验，并在其他模型中进行验证，为进入人体临床试验做准备。
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