TREM2可保护非酒精性脂肪性肝病的肝细胞损伤
414-09-08 17:20:59 张行勇,周伟发布 来源:中国科学报非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种慢性炎症性疾病,在我国的总体患病率已达到30%。该疾病从肝细胞脂肪变性开始,逐渐发展到更为复杂的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)阶段,表现为更严重的炎症和肝脏损伤状态,往往伴随着肝纤维化的发生、硬化,甚至肝细胞癌。
TREM2是一种单次跨膜的免疫球蛋白家族受体,主要表达于髓系细胞和组织定居巨噬细胞如小胶质细胞。目前有研究文献显示TREM2+脂相关巨噬细胞能够阻止NAFLD条件下促炎反应的产生,介导对凋亡肝细胞的吞噬作用。据此,空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室的魏莉、邵思佳和秦鸿雁等,拟构建TRME2不同截断体的慢病毒治疗载体,观察其对NAFLD的治疗效果和潜在机制。
免疫荧光染色检测TREM2和sTREM2稳定转染AML12细胞系中TREM2和sTREM2的蛋白表达和细胞定位(×40)。作者论文图片
他们的试验研究结果表明:与对照组相比,稳定转染细胞系中TREM2和sTREM2mRNA水平明显升高,蛋白表达量明显升高,提示成功建立稳定转染细胞系。在体外NAFLD条件下,过表达TREM2可减轻AML12肝细胞的凋亡和脂质沉积(P<0.05)。静息态下,过表达TREM2或sTREM2均使得G1期细胞数目比例减少(P<0.05),S期细胞数目比例增多(P<0.01),而体外NAFLD条件均使得S期细胞数目比例减少(P<0.01),G2期细胞数目比例增多(P<0.01)。
研究结论认为,肝细胞中TREM2的过表达可减少肝细胞凋亡和脂质沉积,进而保护NAFLD条件下的肝细胞损伤。相关研究内容发表于《空军军医大学学报》。
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