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Am J Patho一种潜在通路或有望帮助开发治疗人类炎性肠病和其它炎性疾病的新型疗法
2024-09-02 10:14:48 来源:生物谷原创近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Pathology上题为“Bifidobacterium bifidum Strain BB1 Inhibits Tumor Necrosis Factor-α-Induced Increase in Intestinal Epithelial Tight Junction Permeability via Toll-Like Receptor-2/Toll-Like Receptor-6 Receptor Complex-Dependent Stimulation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ and Suppression of NF-κB p65”的研究报告中，来自宾州州立大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，BB1能增强肠道屏障的功能，还能保护机体抵御肠道内细菌和多种有害物质的渗透影响。相关研究结果或能帮助开发新型、靶向性的天然益生菌疗法从而治疗人类炎性肠病和其它炎性疾病，比如脂肪肝或酒精性肝病，这些疾病往往与肠道屏障渗漏和紊乱有关。
医学博士Thomas Y. Ma解释道，目前我们迫切需要开发出无毒性、对患者友好的天然产品（比如益生菌等）来治疗炎性肠病和其它与肠道渗漏相关的炎性疾病；本文研究结果表明，BB1就是这样一种精确的益生菌，其具有独特的生物学活性，能最大限度地增强机体肠道屏障的功能并保护机体抵御炎症的激活。活动性炎性肠病患者机体的促炎性细胞因子水平往往会升高，包括TNF-α和IL1β，炎性肠病患者机体的肠道组织、血清和粪便中TNF-α的水平会显著升高，而升高的TNF-α水平也会导致肠道紧密连接屏障通透性的增加。
TNF-α在促进炎性肠病患者的肠道炎症中扮演着核心角色，而抗TNF-α抗体则能有效治疗活动性疾病，此前研究人员通过研究发现，BB1能显著增强患者机体肠道上皮屏障功能，并保护机体抵御葡聚糖硫酸钠（DSS ，Dextran Sulfate Sodium）所诱导的肠道炎症的发生。研究者Ma博士补充道，本文研究结果表明，BB1能通过toll样受体-2（TLR-2）信号转导途径抑制NF-kB p50/p65的激活和MLCK基因的功能，从而阻断TNF-α在肠道紧密连接屏障通透性的增加，同时他们还发现，PPAR-γ蛋白是一种关键的肠道细胞介导因子，其能调节肠道屏障的保护性功能，而利用PPAR-γ激动剂罗格列酮（rosiglitazone）治疗活动性溃疡性结肠炎患者或能显著降低患者机体溃疡性结肠炎疾病的活动指数评分，并能改善患者的生活质量。
研究者总结道，这些研究揭示了BB1的新型细胞内作用机制，其是一种独特的益生菌菌株，通过维持健康的肠道屏障功能并保护机体抵御肠道渗漏或肠道屏障破坏，从而就能展示出健康和治疗炎性疾病的希望。炎性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其主要特征就是炎性会影响机体胃肠道的功能，肠道上皮紧密连接屏障的缺陷是炎性长柄发生的重要病理性促进因素。
炎性肠病患者往往拥有缺陷的肠道紧密连接屏障，主要特点表现为肠道通透性的增加以及腔内抗原渗透的增加，肠道上皮细胞覆盖整个肠道粘膜表面，其能作为一种物理和功能性的屏障从而保护机体抵御有害物质进入肠道，比如细菌抗原、毒素、消化酶和食物副产物等。综上，本文研究结果表明，BB1能通过PPAR-γ依赖性的NF-κB p50/p65和MLCK基因激活的抑制，从而保护机体抵御TNF-α所诱导的肠道上皮紧密连接屏障通透性的增加。（生物谷Bioon.com）
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