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迈向治疗白内障药物希望的第一步

2019-01-28 09:45:02  

到目前为止,只有一项针对白内障的手术有帮助,眼睛晶状体的不透明性没有药物。但这可能会改变:美国研究人员现在发现了一种分子,可防止眼睛中的晶状体蛋白质结块,甚至可以再次溶解现有的团块。在用小鼠和人眼镜片进行的实验中,这清除了镜片并且浊度消退。研究人员表示,这可能是迈向白内障药物的有希望的第一步。

白内障是我们典型的老年病:70岁以上的人中约有一半患有眼睛晶状体混浊。它的产生是因为镜片的蛋白质改变了它们的结构,而不是透明的晶体形成无序和不溶的淀粉样蛋白团块。在发展中国家,甚至儿童也被这种被称为白内障的疾病所蒙蔽。如果你想恢复那些受影响的人的视力,到目前为止只有手术的可能性:因此完全去除了阴云密布的镜片并使用了透明的人造晶状体。虽然这一程序早已成为我们的常规程序,但较贫穷国家缺乏资金和必要的基础设施。因此,白内障导致全世界估计有2000万例失明病例。

“分子29”的成功

他们搜索的出发点是眼睛的晶状体,.alpha..sub.a晶状体(CRYAA)和AB-晶体(CRYAB)的两种蛋白质,从而起到透镜结构的稳定具有重要作用。它们通常可防止镜片蛋白质结块,但在老年或镜片损伤时会失去其形状和功能,例如通过紫外线辐射。因此,研究人员寻找可以与这两种辅助蛋白结合的分子,从而稳定它们。他们使用计算机程序测试了2450种化合物的“适合度”,并发现了29号分子,一种化学名为5-胆固醇-3b,25-二醇的甾醇。在试管中的测试中,这种分子实际证明是有效的:

然而,现在有必要检查这种分子是否也能在眼睛中有效。为此目的,研究人员使用了一种菌株的小鼠,由于遗传原因,该菌株在某个年龄段患有白内障。他们将一滴分子溶液滴入半盲小鼠的右眼,每周三次,每次三周,然后检查这是如何影响眼睛晶状体的浑浊度的。结果:“我们观察到镜片透明度有了很大改善,”研究人员报告说。这种改进非常引人注目,甚至可以通过鼠眼的外观来识别。但这表明该分子不仅减缓了白内障的进展;但甚至部分扭转了镜头的不透明度。

更重要的是,科学家们能够观察到这种效果,即使他们在白内障手术中使用治疗方法治疗了人眼镜片。分子溶液部分溶解团块,使镜片再次显得更透明。“分子29因此可能成为非遗传性和年龄相关性白内障非手术治疗的有希望的途径,”Makley及其同事说。这只是第一步。但研究人员相信,这种分子和其他类似化合物可能会导致白内障的药物。

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