抗癌疗法的挫败感之一是，没有一种药物能适合所有患者：大多数药物在某些人中效果很好，但在其他患有相同类型癌症的患者中几乎没有作用。对于较新的免疫疗法治疗和对较旧类型的化学疗法都是如此。魏茨曼科学研究所的研究人员现在已经确定了新的标记物，可以帮助预测哪些患者对免疫疗法产生积极反应的机会更大。他们的发现发表在《自然通讯》上。

对于Yardena Samuels教授及其研究小组与美国国立卫生研究院Eytan Ruppin教授实验室的合作而言，他们的研究基于以下认识，即学会预测哪种疗法最有可能起作用是第一步。个性化治疗癌症的方法。他们的工作重点是黑色素瘤-黑色素瘤通常是难以治疗的皮肤癌的集合，可能由含有数百种不同突变的多种肿瘤细胞组成。近年来，已经用称为检查点抑制剂的免疫疗法药物成功治疗了一定比例的黑素瘤，这些药物通过消除内部“障碍”发挥作用，这些内部障碍会破坏人体自身的免疫系统，并阻止其攻击癌症。不幸的是，对于其他人来说，这些药物仍然无效。

为了理解不同人之间反应的差异，由萨缪尔斯小组的博士后雪莉·卡拉劳博士和鲁珀平小组的Joo Sang Li领导的研究小组首先分析了来自癌症的470名黑色素瘤患者的数据。基因组图谱(TCGA)。他们对“免疫蛋白酶体”特定亚基过表达的患者与那些亚基表达低的患者的存活率差异特别感兴趣。这些是大多数细胞中正常表达的蛋白酶体亚基的变异(免疫细胞除外)。蛋白酶体是一种蛋白质复合物，起着“刀具”的作用，将长蛋白质还原为称为肽的短片段。这些肽后来出现在细胞的表面被称为人类白细胞抗原(HLA)的分子。HLA肽基本上是“信息”的一部分-细胞外部显示的小分子-“报告”免疫系统需要评估和应对的新威胁。

免疫蛋白酶体由改变的亚基组装而成，因此产生了独特的HLA肽集合。该团队认为，HLA肽库中的特定变化和过度表达可能会导致免疫系统更好地识别肿瘤细胞，从而更好地消除癌细胞。

为了检验这个想法，研究人员培养了来自黑色素瘤患者的肿瘤细胞系，在这些细胞中他们过度表达了免疫蛋白酶亚基，并鉴定了每种情况下出现的HLA肽。通过测试来自相同患者的免疫细胞的反应，他们表明，与没有这种过表达的细胞呈递的HLA肽相比，新形成的HLA肽确实具有更高的反应性。

研究是否特别确定了两个亚基，这些亚基结合产生的独特HLA肽是否可以预测免疫疗法的成功?实验表明，在亚单位过表达的肿瘤细胞中，直接对抗癌症的各种免疫系统成分比平均水平更为普遍和活跃。确实，回顾数据库中癌症患者的详细信息，研究小组报告说，这两个亚基的表达水平是结局的极佳预测因子-优于目前在临床上使用的生物标志物肿瘤突变负荷。塞缪尔(Samuels)和鲁普平(Ruppin)实验室的研究人员建议，免疫蛋白酶体的表达可以用作生物标志物，以预测黑色素瘤的更好结局，并与突变负荷测试一起使用。

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