癌细胞利用铜结合蛋白扩散
2020-03-12 16:32:35瑞典查尔默斯工业大学的研究人员表明,在乳腺癌细胞中发现的Atox1蛋白参与了癌细胞转移的过程。因此,该蛋白可能是评估疾病侵袭性的潜在生物标记物,并且可能是新药的靶标。这项研究最近发表在PNAS杂志上。
乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症形式。早期诊断和治疗对生存率至关重要。与乳腺癌有关的大多数死亡是由于癌细胞离开原发性肿瘤并转移到身体其他部位(例如骨骼,肝脏或肺脏)而引起的。但是,癌细胞如何迁移到身体其他部位的分子机制尚不清楚。
先前的研究表明,与其他癌症一样,乳腺癌与血液和肿瘤细胞中的铜含量较高同时发生,但尚不清楚在癌细胞中使用这种额外的铜。人体中的铜和其他金属离子通过食物吸收,对许多生物功能至关重要,且数量可控。游离的铜离子是有毒的,因此我们体内的所有铜都与蛋白质结合。
查尔默斯理工大学的研究人员现已鉴定出一种铜结合蛋白,该蛋白明显影响乳腺癌细胞的迁移。
“使用数据库,我们首先鉴定了人类中所有不同的铜结合蛋白,然后比较了癌组织与健康组织中这些蛋白的含量。Atox1是乳腺癌细胞中一种高浓度的铜结合蛋白,查尔莫斯(Chalmers)化学生物学教授Pernilla Wittung-Stafshede说。
Atox1是一种蛋白质,可将铜转运至我们细胞中需要酶功能的其他蛋白质。查默斯(Chalmers)研究人员最近发现Atox1将自身置于移动的癌细胞的前沿,表明该蛋白可能与细胞运动有关。这一观察是现在发表的研究的起点。
使用先进的活细胞视频显微镜,研究人员能够在有无Atox1的情况下追踪数百种癌细胞的运动模式。
查尔默斯化学生物学的博士后研究员史蒂芬妮·布克胡伊斯(StéphanieBlockhuys)说:“与没有蛋白质的同类细胞相比,当存在Atox1时,我们能够证明这些细胞以更高的速度和更长的距离移动。”该研究的作者。
进一步的实验表明,Atox1通过刺激由另一种铜转运蛋白ATP7A和赖氨酰氧化酶(LOX)组成的反应链来驱动细胞运动。Atox1将铜输送到ATP7A,后者又将金属输送到LOX。LOX需要铜才能发挥功能,并且众所周知,LOX参与促进乳腺癌细胞运动的细胞外过程。
“当癌细胞中的Atox1减少时,我们发现LOX活性降低了。因此,似乎没有Atox1的话,LOX无法获得其细胞迁移活性所需的铜,”StéphanieBlockhuys说。
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