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核软化使细胞进入致密组织并促进损伤修复

2020-06-28 16:05:27  

一组研究人员认为,通过软化细胞核,使其能够挤过密集的结缔组织,他们已经证明了一种新方法可以帮助人体有效修复损伤。宾夕法尼亚大学的一组研究人员通过使用一种药物来抑制膝盖的半月板细胞核中的酶来测试这一理论,该酶可以使细胞在以前难以穿透的环境中移动。这项研究发表在《科学进展》上。

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该研究集中在半月板中的细胞上,该半月板是人膝盖中密集的结缔组织的薄层。但是,该方法可能在该特定领域之外有效。

“在这种情况下,我们研究了半月板细胞核如何软化以促进其通过半月板组织的迁移。我们还显示了其他类型的结缔组织中的细胞迁移也有类似的增强,例如肌腱或覆盖骨头末端的软骨,研究的第一作者,医学外科研究助理教授Su Chin Heo博士说,他在McKay骨科研究实验室内工作。

该论文的通讯作者,Robert L Mauck博士,Mary Black Ralston整形外科教授,麦凯实验室主任指出:“这一发现可能为新的治疗方法铺平了道路,从而改善了许多致密结缔组织的内源性修复。自然愈合能力差,容易失败。”

受伤后,身体需要细胞进入患病区域并沉积新的组织,以便可以修复组织,就像卡车将水泥运送到施工现场一样。让细胞更自由地进入这些区域可以使愈合更快和/或更有效。但是,研究小组认为,硬核是限制因素,特别是当涉及到诸如膝盖的半月板之类的致密组织时。在试图穿过细胞之间的狭窄空间时,穿过这种类型的组织可能会破裂或损坏修复细胞的细胞核。因此,对诸如半月板之类的组织的损害可能根本无法治愈,并导致频繁的再伤害。

为了解决这个问题,研究人员团队在一种名为曲古抑菌素A(trichostatin A,TCA)的细胞上使用了一种抑制剂药物,该酶可使细胞核中的蛋白质软化,从而使整个细胞核具有更大的延展性。在卡车类比中,这就像从一辆刚性卡车拖车切换到一个带有帆布盖的卡车,这样它就可以在路边低矮的树木尽头进入工作现场。盖子穿过树枝时可能会弯曲,但不会像方形金属拖车那样被挂起来或损坏。

在这项研究中,研究小组发现,经过TCA处理的分离的半月板细胞能够穿过曾经被认为无法到达组织缺陷的区域。这很重要,因为用于受伤的某些修复方法涉及纤维支架,该支架也可以致密且不可穿透。研究表明,这些区域也可能被细胞核被软化的修复细胞浸润。

展望未来,研究人员正准备对大型动物的半月板撕裂进行这项技术的试验。除肌肉骨骼损伤外,这项工作还可能具有适用性。

“这还不是我们已经测试过的东西,但是这种方法可能会被用于增强其他类型组织(例如皮肤)的伤口愈合过程,” Mauck说。

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