加州大学旧金山分校药学院和诺华研究所的研究人员进行的一项初步研究表明，普通药物中某些所谓的惰性成分(例如染料和防腐剂)可能具有生物活性，并可能导致意料之外的副作用。生物医学研究(NIBR)。

大多数药物按质量计仅包含相对少量的活性药物成分(例如，泰诺和其他药物中的对乙酰氨基酚)。任何给定的药丸，液体或注射剂的其余部分都可以由包括防腐剂，染料，抗菌剂和其他称为赋形剂的化合物的成分组成。这些成分在确保安全有效地递送药物活性成分以及赋予重要品质(例如货架稳定性和按颜色快速区分药丸的能力)方面起着至关重要的作用。

由于赋形剂的长期使用历史，或者由于它们在动物研究中不会产生任何明显的毒性，因此通常认为它们是无生物学活性的。但是，很少有研究寻找长期暴露于这些化合物的微妙影响，或者它们在服用多种包含这些成分的多种药物的人中可能如何相互作用。

UCSF药物化学系的研究员Brian Shoichet博士和NIBR的临床前安全概况全球负责人Laszlo Urban博士开始怀疑所有这些物质是否真的是惰性的，并联手进行了研究。他们于2017年开始工作，其数据库记录了最容易获得的纯赋形剂，UCSF小组已在易于使用的赋形剂浏览器中对其进行了汇编，该浏览器本身利用了更专业的FDA非活性成分数据库(IID)，并得到了FDA资助的UCSF-斯坦福监管科学与创新卓越中心(CERSI)。

正如他们于2020年7月23日在《科学》在线上发表的新研究中报道的那样，研究人员现已系统地筛选了非活性成分数据库中包含的3296种赋形剂，并鉴定了38种与134种重要人类酶和受体相互作用的赋形剂分子。

研究小组强调，他们的研究并未寻找对人类患者的实际影响，仅旨在标记可能对健康造成负面影响的分子，需要进一步研究他们列出的例子，以了解他们可能如何有助于发现其中所含药物的副作用。

“这些数据表明，尽管许多赋形剂分子实际上是惰性的，但是许多物质对人类蛋白质的作用可能是以前未曾意识到的，而人类蛋白质在健康和疾病中起着重要的作用，” Shoichet说。“我们展示了一种方法，药物制造商可以在将来评估其制剂中使用的赋形剂，并用真正无活性的等效分子代替生物活性化合物。”

团队使用了两种不同的方法。在加州大学旧金山分校，Shoichet的团队通过计算检查了赋形剂分子，这些分子在物理上类似于公共ChEMBL数据库中3117种不同人类蛋白质的已知生物结合伴侣。然后，研究小组通过计算将这些赋形剂与人类目标蛋白之间的200万种可能的相互作用减为20,000种可能的化学相互作用。通过目视检查，研究人员与大学药理学教授布莱恩·罗斯(Bryan Roth)博士团队合作，确定了69种与人靶蛋白相互作用可能性最高的赋形剂的子集，并在实验室培养皿中通过实验测试了这些相互作用。北卡罗来纳州教堂山分校和Kathy Giacomini博士，

这些实验确定了25种不同的生物相互作用，涉及19种赋形剂分子和12种具有重要药理作用的人类蛋白质。

在NIBR的一组补充实验中，研究人员针对一组涉及药物诱导毒性的人类蛋白质靶标筛选了73种常用的赋形剂，并定期用于测试候选药物的安全性。他们确定了32种赋形剂与这些人类安全目标之间的另外109种相互作用。

研究主要作者约书亚·波特泰尔(Joshua Pottel)博士说：“我们的研究旨在扩大轶事证据，表明赋形剂可能是某些药物制剂中出现的意料不到的生理效应的罪魁祸首。”位于蒙特利尔的分子预测公司(Molecular Forecaster Inc.)的研究人员说：“发现几十年来一直被人们视为“非活性”化合物的未充分研究的化合物的新特性并不令人惊讶，但令人惊讶的是，看到其中一些分子的功效如何，尤其是考虑到有时在典型的药物配方中使用的量非常高。”

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