阿拉巴马州伯明翰市-阿拉巴马大学伯明翰分校和南方研究中心(Southern Research)发现了一种新的候选药物，该药物为糖尿病的治疗提供了重大进展。

在分离的人和小鼠胰岛，小鼠和大鼠细胞培养物以及1型和2型糖尿病动物模型上进行测试后，该实验药物显着改善了糖尿病的四个不利特征：高血糖症，即高血糖;高血糖症，激素胰高血糖素的升高，抵消胰岛素的作用，促进葡萄糖的产生并增加血糖;肝脏过多产生葡萄糖;和脂肪肝，称为肝脂肪变性。

候选药物SRI-37330是一种无毒的小分子药物，可以有效地使小鼠摆脱链脲佐菌素和肥胖症诱发的糖尿病，并改善葡萄糖的体内稳态。

发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究描述了这种新设计的化合物的强抗糖尿病特性。由UAB综合糖尿病中心主任医学博士Anath Shalev领导的研究人员说：“与目前可用的糖尿病疗法相比，该化合物可能提供一种独特，有效且高度有益的糖尿病治疗方法。”

Shalev说：“尽管SRI-37330在人类中的安全性和有效性仍有待确定，但它在人类胰岛中非常有效，可以口服生物利用，并且在小鼠中具有良好的耐受性。”

SRI-37330是Shalev经过二十年的研究发现的，然后对30万种化合物进行了高通量筛选，并在总部位于伯明翰的Southern Research进行了广泛的药物化学优化。

糖尿病是一种影响两种激素的疾病-胰岛素和胰高血糖素。在健康个体中，当葡萄糖水平高时，胰岛素帮助细胞从血液中吸收葡萄糖;而当葡萄糖水平低时，胰高血糖素则帮助肝脏将葡萄糖释放到血液中。在糖尿病中，胰岛素释放减少，细胞对胰岛素的敏感性可能降低，胰高血糖素释放过多。这可能导致血糖水平升高的恶性循环。

SRI-37330似乎对产生两种激素的胰岛以及肝脏均有益。

糖尿病影响全球4.25亿人，美国影响3000万以上。这是一种日益流行的流行病，每年新诊断出150万美国人。由Shalev领导的临床前研究表明，潜在的药物SRI-37330在1型和2型糖尿病(包括苗条和肥胖的个体)中均可能有益。另外，在当前的COVID-19大流行中，糖尿病似乎是一种严重的合并症。

在美国，患有糖尿病的8000万人也可能从潜在的中受益。此外，SRI-37330在减少小鼠脂肪肝方面的有效性表明，它可能具有治疗非酒精性脂肪肝疾病的潜力，该疾病在美国约有1亿人口，在全球约有10亿人受到影响。

SRI-37330的发现之路始于18年前，当时Shalev及其同事将蛋白TXNIP(发音为“ tix-nip”)鉴定为人类胰岛中葡萄糖诱导的最高基因，胰岛中的细胞是产生胰岛素和胰高血糖素。随后，他们的工作表明TXNIP对胰岛功能和生存有负面影响，这表明TXNIP可能在糖尿病中起重要的有害作用。

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