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科学家开发出首个药物样化合物来抑制难以捉摸的癌症相关酶
2020-09-25 16:58:02密歇根大学罗杰尔癌症中心的科学家团队开发了第一种药物样化合物，以抑制其关键酶与多种癌症相关的关键酶家族，这些癌症包括多种侵袭性的儿童白血病。
这种酶-称为组蛋白甲基转移酶的核受体结合SET结构域(NSD)家族-长期以来一直是有吸引力的药物靶标，但是以前证明难以攻击它们，因为这些酶中结合位点的形状使得药物样分子很难与之结合。
研究团队-由Tomasz Cierpicki博士和Jolanta Grembecka博士领导。-根据《自然化学生物学》上发表的发现，使用了多种技术，包括X射线晶体学和核磁共振技术，开发出了一种称为NSD1的关键蛋白的一流抑制剂。
该小组的主要化合物-称为BT5-在具有NUP98-NSD1染色体易位的白血病细胞中显示出有希望的活性，这种现象在部分小儿白血病患者中可见。
UM的生物物理学和病理学副教授Cierpicki说：“我们的研究已经进行了数年，这表明用小分子抑制剂靶向这种关键酶是一种可行的方法。”这些发现将促进下一代这些酶的有效和选择性抑制剂的开发，这些酶在几种类型的癌症中过度表达，突变或易位。
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