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研究人员在治疗GLI1基因内发现的许多癌症的潜在靶标
9340-12-23 16:16:37芝加哥安·罗伯特·H·卢里儿童医院的斯坦利·曼恩儿童研究所的科学家发现，促癌的GLI1基因的DNA内的一个区域直接负责调节该基因的表达。这些发现发表在《干细胞》(Stem Cells)杂志上，暗示GLI1内的这一区域可能被潜在地作为癌症治疗的靶标，因为关闭GLI1会打断癌症的过度细胞分裂特性。
曼尼研究中心名誉教授Philip Iannaccone，医学博士，博士说：“从以前的研究中，我们知道GLI1推动了导致许多癌症的持续的细胞增殖，而且该基因也刺激了其自身表达。”卢里儿童和西北大学芬伯格医学院的研究所。“我们在人类活体胚胎干细胞中建立了去除GLI1调控区的功能，从而消除了GLI1的表达并停止了其活性。这些发现是有希望的，并且可能指向癌症的治疗靶标。”
Iannaccone博士及其同事使用CRISPR基因编辑技术删除了人类胚胎干细胞中GLI1 DNA的结合区。他们发现，没有该区域，GLI1仍然关闭，从而干扰了该基因驱动血液，骨骼和神经细胞胚胎发育的正常活动。
“这项工作的一个令人惊讶的方面是，将GLI1关闭会影响到所有三个胚胎谱系的干细胞分化，”第一作者，Lurie Children‘s曼恩研究所研究员BS的叶卡特琳娜·加拉特(Yekateina Galat)说。
Iannaccone博士解释说：“ GLI1的发育功能在出生后就结束了，因此，如果我们设法在癌症的情况下停止其表达，那么它就不会对正常生物学产生负面影响。”
GLI1表达与所有人类癌症中的约三分之一有关。除了促进细胞增殖，GLI1表达还增加了肿瘤细胞的迁移，并与对化疗药物的耐药性有关。
Iannaccone博士说：“我们的团队计划研究与GLI1相关的蛋白，这些蛋白通过其结合区域协助调节GLI1的表达。”“将这些蛋白质作为阻止GLI1活性的手段可能证明是一种卓有成效的癌症治疗策略。”
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