深度免疫分析显示MISC患儿具有明显的免疫激活
9392-12-23 16:16:372021年3月2日-费城儿童医院(CHOP)和佩雷尔曼医学院的研究人员首次深入探究儿童多系统炎症综合症(MIS-C)患者的免疫系统行为宾夕法尼亚大学发现,患有这种疾病的儿童具有高度激活的免疫系统,在许多方面,它们与患有严重COVID-19的成年人的免疫系统更为相似。今天发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的结果表明,更好地了解MIS-C患者的免疫激活不仅可以帮助更好地治疗这些患者,而且可以改善重症COVID-19成人的治疗。
“该研究表明,MIS-C的儿童具有极大的免疫激活作用,特别是涉及CD8 T细胞时,但是一旦患者开始临床改善,这种激活作用就会减弱,”该科的主治医师Laura Vella博士说。 CHOP传染病学系和该研究的第一作者。“我们的发现为了解这种新型SARS-CoV-2相关炎症综合征的发病机制和恢复提供了广阔的免疫基础,对成人疾病具有潜在的影响。”
儿科医师于2020年4月首次认识到MIS-C,当时儿科患者开始表现出涉及过度炎症的症状,包括发烧,胃肠道不适和心源性休克。该综合征被认为是SARS-CoV-2感染的感染后并发症,在临床表现上与川崎病(尤其是血管受累)相似,但在关键方面与川崎病有所不同,包括独特的临床,炎性和炎症。自身抗体签名。该综合症还缺乏成年人和儿童COVID-19常见的呼吸道并发症。但是,直到现在,对MIS-C的免疫学特征仍知之甚少。
为了更好地了解MIS-C背后的免疫学,研究人员从2020年4月至2020年6月间从接受COVID-19或MIS-C的CHOP入院的患者那里收集了血液样本。他们分析了200多个免疫参数,包括血清学和血浆细胞因子数据,并将这些数据与成人COVID-19患者,康复的成人COVID-19受试者和健康成人的样本进行比较。
研究人员发现,患有MIS-C的儿童的T细胞高度升高,特别是CD8 T细胞和高度活化的血管巡逻CD8 T细胞亚群。这些血管巡逻的CD8 T细胞在控制持续或重新激活病毒感染中具有拟议的作用,并且还与心血管疾病有关,心血管疾病可能与在这些患者中观察到的血管症状有关。研究人员发现所有MIS-C患者都具有高血管巡逻CD8 T细胞,也需要血管活性支持,D-二聚体升高,血小板减少。CD8 T细胞的升高远超过研究人员在急性COVID-19的儿科患者和大多数成年人COVID-19中观察到的水平,但随着临床改善,MIS-C患者的CD8 T细胞水平下降。
该研究还强调了与急性儿科COVID-19和已解决的成人疾病相比,MIS-C患者的B细胞反应偏向。MIS-C患者几乎普遍具有SARS-CoV-2血清反应阳性,这意味着自感染以来已经过去了足够的时间,抗病毒抗体得以发展并被发现。小儿和成年急性COVID-19患者没有血清反应阳性,这与认为MIS-C是SARS-CoV-2感染后的延迟事件这一信念相一致。尽管MIS-C是一个延迟事件,但研究人员发现MIS-C患者的浆母细胞或血浆B细胞未成熟,而从COVID-19中恢复的成年人中的浆母细胞在症状缓解后的两到三周内恢复了基线。住院的成年COVID-19成人患者的一部分确实存在持续的成浆细胞升高。
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